隨著全球醫(yī)藥市場的不斷發(fā)展，中國創(chuàng)新藥企業(yè)“出海”已經(jīng)成為提升國際競爭力、拓展市場空間的重要戰(zhàn)略。

治療用生物制品，特別是注射劑型的抗體和蛋白質(zhì)藥物，在全球范圍內(nèi)受到嚴(yán)格的監(jiān)管。這些藥物的無菌生產(chǎn)和控制需要符合FDA、EMA和NMPA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求。例如，GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，因其對糖尿病和肥胖癥治療的顯著效果，市場需求不斷增長。這類藥物的給藥方式，包括預(yù)充式注射器（PFS），也需要遵守嚴(yán)格的無菌生產(chǎn)和控制標(biāo)準(zhǔn)。

因此，對于中國創(chuàng)新藥企業(yè)而言，理解并適應(yīng)國際市場的法規(guī)要求，同時(shí)選擇能夠提供符合國際標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)的CDMO合作伙伴，是成功“出海”的關(guān)鍵因素。這不僅有助于企業(yè)在國際市場中順利注冊和銷售產(chǎn)品，還能提升企業(yè)的整體競爭力和市場影響力。

中、歐、美 無菌灌裝法規(guī)差異01

1、歐盟與中國GMP無菌藥品附錄1的差異

適用范圍：歐盟GMP附錄1在適用范圍上從無菌藥品擴(kuò)展到無菌產(chǎn)品，包括原料藥、輔料、內(nèi)包裝材料和成品制劑等。

污染控制策略：歐盟GMP附錄1引入了污染控制策略（CCS）這個(gè)新概念。

技術(shù)要求：歐盟GMP附錄1提出了新的技術(shù)要求，如Single use systems (SUS)，這些新技術(shù)對于降低生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染具有明確優(yōu)勢 。

2、美國FDA法規(guī)

靈活性：FDA cGMP收錄于聯(lián)邦法規(guī)第21部，其中Part 211針對藥品制劑，多是原則性的內(nèi)容，其GMP傳統(tǒng)上尊重企業(yè)的做法，重點(diǎn)在于科學(xué)性和邏輯性，給了企業(yè)更大的空間。

顧問：FDA cGMP中對于“顧問”，做了明確要求。這在中國和歐盟GMP中是沒有涉及的。

工業(yè)指南：FDA在法規(guī)之外，會(huì)制定和頒布一系列工業(yè)指南，其中針對無菌藥品，發(fā)布了《無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥品的GMP指南》（2004年修訂），指南詳細(xì)規(guī)定了無菌藥品生產(chǎn)的GMP要求。FDA雖指出工業(yè)指南不具有強(qiáng)制性，但FDA檢查官在檢查時(shí)，都會(huì)建議企業(yè)遵循其工業(yè)指南的要求。

耀海生物無菌制劑生產(chǎn)線

符合中、歐、美法規(guī)02

在無菌制劑（DP, Drug Product）生產(chǎn)方面，耀海生物擁有2000㎡的制劑生產(chǎn)車間，可提供符合GMP要求的自動(dòng)化無菌制劑產(chǎn)品生產(chǎn)服務(wù)。生產(chǎn)線涵蓋西林瓶水針、凍干、預(yù)充針等市場上主要藥物劑型內(nèi)包裝形式，高質(zhì)量的無菌制劑灌裝產(chǎn)線布局，能夠?yàn)閺V大生物制藥企業(yè)提供更廣維度的全流程服務(wù)。

西林瓶（水針+凍干）無菌制劑生產(chǎn)

在無菌制劑生產(chǎn)方面，耀海生物可提供符合GMP要求的自動(dòng)化無菌生產(chǎn)線，為集洗瓶、（烘箱）滅菌/除熱原、灌裝、凍干、軋蓋等多工序?yàn)橐惑w的高科技生產(chǎn)線，目前已通過歐盟QP審計(jì)。其中產(chǎn)品（內(nèi)包材）暴露區(qū)域均采用O-rabs系統(tǒng)進(jìn)行A級環(huán)境保護(hù)，凍干進(jìn)出料過程采用自動(dòng)化進(jìn)出料系統(tǒng)，凍干機(jī)清洗及滅菌采用CIP/SIP系統(tǒng)自動(dòng)完成，完全規(guī)避人員干擾，整線無菌保障性能先進(jìn)、可靠。

同時(shí)灌裝線配備了在線充氮系統(tǒng)，可實(shí)施產(chǎn)品生產(chǎn)過程氮?dú)獗Ｗo(hù)，對終產(chǎn)品的殘氧量指標(biāo)可有效控制。可為客戶提供1-25ml多規(guī)格西林瓶水針及凍干粉針劑型生產(chǎn)。

預(yù)灌封/卡式瓶無菌制劑生產(chǎn)線

耀海生物預(yù)灌封無菌制劑生產(chǎn)線，可為客戶提供預(yù)灌封注射器、卡式瓶無菌制劑的灌裝生產(chǎn)服務(wù)。全自動(dòng)灌裝線按照GMP等相關(guān)法律法規(guī)要求進(jìn)行生產(chǎn)。

整條生產(chǎn)線巢盒拆包、巢盒轉(zhuǎn)運(yùn)、灌裝、加塞等均采用自動(dòng)化控制，加塞方式為真空加塞，適用于各型膠塞，藥液灌裝有柱塞泵灌裝和蠕動(dòng)泵灌裝兩種形式，并配置在線充氨系統(tǒng)。藥液灌裝工作均在無菌環(huán)境下進(jìn)行，可減少污染風(fēng)險(xiǎn)，提供穩(wěn)定的無菌保障。

目前，耀海生物可提供年產(chǎn)量預(yù)灌封/卡式瓶1000萬支，西林瓶水針1000萬支，西林瓶凍干粉500萬支的無菌制劑生產(chǎn)服務(wù)。